캐나다는 현재 공중 보건에 대한 막대한 영향과 함께 두 가지 역사적인 사회 현상의 교차점에서 발견됩니다.
첫째, 10 월 17에서 수십 년 동안 마리화나에 대한 대중의 접근을 제한 한 후, 캐나다는 대마를 완전히 합법화하는 최초의 주요 산업 국가가되었습니다. 약용 및 레크리에이션 용.
둘째, 우리는 오피오이드 중독 위기의 악화 그것은 이미 수천 명의 캐나다인의 죽음을 가져 왔습니다.
오피오이드와 대마초 간의 상호 작용은 수십 년 동안 임상 및 약리학 적 수준에서 연구되어왔다. 그러나 대마초가 헤로인이나 펜타닐과 같은 훨씬 힘든 오피오이드 계 약물의 중독성 효과를 조절할 수있는 가능성은 이제 막 연구되기 시작했다.
신경 과학자로서 나는 정신 분열병, 불안,인지 및 기억, 그리고 오피오이드 중독을 담당하는 근본적인 신경 생물학 메커니즘을 비롯한 다양한 신경 생리 학적 과정에서 뇌의 칸 나비 노이드 시스템의 역할을 조사해 왔습니다. 수년 동안 우리는 이들을 대체로 서로 다른 조사 영역으로 간주했습니다.
그러나 최근의 연구에 따르면 대마초의 특정 성분은 오피오이드의 중독성 효과를 조절할뿐만 아니라 오피오이드 의존성 및 금단 증상 치료제로 작용할 수있는 매우 중대한 영향을 미칠 수 있습니다.
복잡한 식물 내부
Since the early 1960s, the complexity of cannabis has been gradually revealed. Cannabis is now known to contain well over 100 distinct “phytochemicals,” including ?-9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD).
또한 여러 가지 대마초 균주에 뚜렷한 향기와 향을주는 다양한 휘발성 "테르펜 (terpene)"화합물과 함께 다른 많은 칸 나비 노이드가 있습니다.
현재, THC와 CBD의 약리학 및 정신병학 프로필은 잘 알려져 있습니다. 예를 들어, THC는 마리화나의 주요 향정 화학 물질로 간주되며 중독 효과와 보상 및 의존성 생성 특성을 담당합니다. 대조적으로 CBD는 THC의 정신 작용 부작용에 대항하는 것으로 나타났습니다.
두뇌에 대한 기능적 효과의 측면에서, 우리는 쥐를 대상으로 한 연구에서 청년 노출이 THC는 뇌의 도파민 경로의 장기간 과다 활동 상태로 이어질 수 있습니다. 이들은 정신 분열병과 같은 많은 정신병 적 장애에 중요하며 오피오이드의 보람 있고 중독성있는 성질에 부분적으로 책임이 있습니다.
다른 전임상 연구는 THC에 청소년기 노출은 후기에 헤로인의 습관성에 대한 민감성을 증가시킬 수 있습니다.
놀랍게도 CBD는 도파민과 정반대의 효과가 있습니다. 예를 들어, 우리는 CBD는 암페타민과 같은 약물에 대한 반응으로 뇌 도파민 계의 민감성을 차단할 수 있습니다.
어른 두뇌에서도, 우리는 그것을 증명할 수있었습니다. THC는 도파민을 급작스럽게 활성화시킵니다.모르핀과 헤로인 같은 약물과 비슷하게, CBD는 도파민 활동을 감소시킵니다..
이야기는 특정 뇌 회로에서 카나비노이드 신호의 영향을 고려할 때 더욱 흥미롭게됩니다.
'카파'와 '뮤'수용체
THC가 도파민을 강하게 활성화시키기 때문에 우리의 초기 의심은 뇌의 cannabinoid 수용체 활성화가 오피오이드를 더욱 중독성있게 만들 수 있다는 것이 었습니다.
그러나 모든 연구와 마찬가지로이 이야기는 결코 그렇게 명확하지 않습니다. 예를 들어, 전두엽 피질이나 편도와 같은 특정 뇌 영역에 들어갔을 때 우리는 cannabinoid 수용체 시스템을 활성화하면 우리의 설치류 모델에서 측정했을 때 오피오이드를 실제로 "혐오감"(중독성이 적음)으로 만들었습니다. 보람있는 효과.
더 놀랍게도, 우리가 cannabinoid 수용체를 차단하기 위해 약물을 사용했을 때, opioids의 보상 효과가 크게 증가했습니다.
이것은 뇌 회로의 칸 나비 노이드 수용체가 게이팅 메커니즘과 같은 역할을한다는 것을 의미합니다. 뇌가 어떻게 오피오이드의 보람있는 효과를인지하는 방법을 제어합니다.
우리는이 뇌 회로의 카나비노이드 수용체가 실제로 두뇌에서 두 개의 분리 된 수용체 기작을 통해 오피오이드 중독 신호를 조절하고 있음을 확인할 수있었습니다. "카파 (kappa)"수용체는 오피오이드를 혐오하게 만든다. "mu"수용체는 칸 나비 노이드로 하여금 오피오이드를 더욱 중독성있게 만들 수있게했다.
오랫동안 이야기하자면, 뇌의 카나비노이드 수용체를 활성화시킬 수있는 THC와 같은 약물은 오피오이드 계 약물의 중독성을 감소시킬 수 있습니다. 특히 중독과 관련된 두뇌 회로에서는 오피오이드의 보람과 중독성을 어떻게 조절할 수 있을까요?
대조적으로 CBD는 뇌의 도파민 경로를 강력하게 억제하는 것으로 나타 났으며 중독 가능성을 가질 수 있습니다. 이미 인간 임상 연구에서 유망한 자료가있다. CBD는 실제로 오피오이드 관련 중독성 행동에 대한 유망한 치료법으로 작용할 수 있습니다.
중독 치료로 대마초?
분명히 대마초, THC 및 CBD의 두 가지 주요 성분은 특히 오피오이드 중독과 관련된 뇌 회로에서 뇌 내에서 극적으로 다른 효과를 나타낼 수 있습니다.
그럼에도 불구하고 중요한 질문에 대한 답변은 아직 남아 있습니다. 우리는 THC와 CBD가 어떻게 그 효과를 창출하는지 정확하게 이해할 필요가 있습니다.
더 중요한 것은, THC, CBD 또는 두 가지 복합제의 조합이 오피오이드의 보상 효과, 의존성 생성 효과 모두를 완화하는 데 도움이되는지 여부를 탐색하기위한 초기 임상 시험이 시급한 필요성입니다. 그리고 그들이 오피오이드 중독, 의존, 철수 및 재발의 악순환 동안 두뇌에서 발생하는 중독과 관련된 적응을 되돌릴 수 있는지 여부.
저자에 관하여
해부학 및 세포 생물학과 정신과 교수 인 Steven Laviolette는 웨스턴 대학
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