중독을 치료하기 위해 기억을 제거해야하는 이유는 무엇입니까?

연구자들은 생쥐에서 아편 관련 메모리를 담당하는 신경 경로를 중단했다.

설치류에서 재발을 예방하는 데 성공한 것은 언젠가 사람들의 오피오이드 중독 치료로 이어질 수 있습니다.

중독을 둘러싼 연구는 종종 보상이 약물 사용 및 재발의 주요 동기라고 가정합니다. 그러나“높은”체격은 약물 사용을 유발할 수 있지만, 구토, 구토, 통증 및 경련을 포함하여 금단 증상이 나타나는 경우가 종종 있습니다.

Stanford University의 생물학 부교수 인 Xiaoke Chen은“중독 치료의 가장 어려운 부분은 특히 오피오이드의 재발을 예방하는 것입니다. 오피오이드 금단 증상은 심각하며 사용자들 사이에서 재발이 흔합니다.

그는“재발을 막기 위해서는 인출을 처리해야한다”고 말했다.


내면의 구독 그래픽


약물 "높음"의 보상과 고통스러운 금단 증상의 완화는 약물 갈망을 유발하고 재발을 유발하는 강력한 기억 신호로 작용할 수 있습니다. 결과적으로 Chen은 자신의 실험실은 약물 중독을 기억 문제로 취급한다고 말했다.

새로운 연구 결과가 신경.

중독, 생쥐 및 기억

연구에서 마우스는 촉각 및 시각 신호로 구별되는 양면 챔버에 도입되었다. 한쪽에는 약물이없는 식염수 용액이 공급되었습니다. 다른 한편으로, 소량의 모르핀. XNUMX 일 동안 마우스는 챔버의 양면을 식염수 또는 모르핀과 연관시키는 "훈련"을 거쳤다.

그들의 기억이 XNUMX 일째에 시험되었을 때, 동물들은 놀랍게도 모르핀을 갖는 챔버에 대해 강제적 인 선호를 개발했다.

Chen의 실험실은 이전에 동물 학습과 기억을 추적하여 마약 중독과 관련된 여러 뇌 영역에 연결되는 PVT (paraventricular thalamus)라고 알려진 뇌의 핵심 노드까지 추적했습니다. 사용하여 광 유전학생명 공학 및 정신과 및 행동 과학 교수 인 Karl Deisseroth가 개발 한 가벼운 기반 기술인이 팀은 약물 경험의 여러 지점에서 다양한 경로의 활동을 정확하게 제어 할 수있었습니다.

생쥐가 모르핀에 의존하게되면 PVT 경로 이전에는 철회에 중요한 것으로 밝혀졌으며 약물 관련 챔버에 대한 선호도가 폐지되었습니다. 쥐가 침묵없이 하루 후에 시험을했을 때 – 금단 경로가 다시 기능하고 이론적으로 기억을 재 활성화 할 수 있었을 때-약물 관련 챔버에 대한 선호는 여전히 놀랍지 않았다.

Chen은“우리의 데이터는이 PVT 경로를 침묵시킨 후에는 환경 적 단서가이 메모리를 재 활성화하는 데 효과가 없다는 것을 시사합니다. 모르핀이 생쥐에게 재 도입 되더라도, 동물은 여전히 ​​모르핀 짝을 이루는 방으로 우선적으로 가지 않았으며, XNUMX 주 후에도 마찬가지였다. 마치 동물이 약물의 악영향을 완전히 잊어 버린 것처럼 말입니다.

Chen은“우리는 XNUMX 주가 지난 시점을 테스트하지 않았습니다. "하지만 우리는 기억이 사라 졌을 가능성이 높다고 생각합니다."

과학자들은 약물 관련 기억이 뇌에서 효과적으로 지워지기 때문에 PVT 경로의이 침묵을 "삭제"라고 부릅니다. 메모리 삭제를 달성하기위한 두 가지 중요한 구성 요소는 위치와 시간 프레임이라고 생각합니다. 경로의 조작은 동물이 메모리 관련 환경 (이 경우 약물 관련 챔버) 내에 있고 동물이있을 때 수행되어야합니다. 철수.

Chen은“정확한 메모리 조작을위한 기회를 제공하려면 먼저 메모리를 재 활성화해야합니다. “전체 메모리를 지우고 싶지 않습니다. 약물과 관련된 부분 만 지우고 싶어요.”

다시 활성화되면 약물 관련 메모리를 업데이트 할 수있는 기회가 있습니다. 과거의 경험이 현재의 경험과 연결될 수있는 것처럼, 과학자들은 약물을 제공함으로써 기억을 강화하고 강화 시키거나 협회를 변경함으로써 그것을 약화시킬 수 있습니다. 이것이 멸종 훈련으로 알려진 기존 중독 치료의 기초입니다.

Chen의 연구 결과는 PVT 경로를 침묵시켜 메모리를 완전히 지우는 세 번째 옵션의 가능성을 시사합니다.

새로운 치료법?

Optogenetics는 금단 상태의 역할과 약물 관련 기억 유지에 대한 기여를 설명하는 데 도움이되는 연구 도구이지만 사람들의 약물 중독 치료에는 실용 적이지도 편리하지도 않습니다.

Chen에 따르면, 전극을 사용하여 동일한 PVT 경로의 깊은 뇌 자극을 통해 광 유전학의 효과를 모방 할 수 있지만, 이러한 형태의 치료는 아직 멀었다 고한다. 심부 뇌 자극은 파킨슨 환자의 진전을 효과적으로 치료하기 위해 사용되어 왔으며 우울증 치료를위한 임상 시험에 사용되었습니다.

Chen은“자극제로서의 약물은 매우 강력한 행동을 유발할 수 있습니다. "저는 그 행동의 근간이되는 메커니즘을 이해하고이 지식이 미국의 파괴적인 오피오이드 전염병을 해결하는 데 도움이되기를 바랍니다."

추가 공동 저자는 스탠포드 (Stanford) 출신이며, 심천 중약 중독 연구소 (Shenzhen Key Laboratory of Drug Addiction)가이 연구에 기여했습니다.

연구 자금은 Whitehall Foundation, Firmenich Next Generation Fund, Terman Fellowship, Wu Tsai Neurosciences Institute의 NeuroChoice Initiative, National Healths Institute, National Institute of Drug Abuse, Brain and Behavior Research Foundation, Shenzhen 정부에서 제공했습니다. 보조금, 광동 실험실 연구 보조금, 중국 국립 자연 과학 재단, 뇌 코 넥톰 및 행동의 광동성 주요 실험실 및 중국 과학 아카데미 국제 파트너십 프로그램.

기존 연구

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