아밀로이드 플라크는 알츠하이머 병의 원인 중 하나입니다. Design_Cells / Shutterstock
주위에 14 명 가운데 한 명 65 세 이상이 알츠하이머 병을 앓고 있으며 아직 치료법이 없으며 질병의 진행을 예방할 방법이 없습니다. 하지만 최근의 연구 알츠하이머 예방에 한 걸음 더 가까워 질 수 있습니다. 동물을 대상으로 진행된이 실험은 특정 분자가 뇌에서 알츠하이머를 유발하는 것으로 알려진 독성 단백질의 축적을 방지 할 수 있음을 발견했습니다.
1906 년부터 연구자들은 아밀로이드 플라크가 알츠하이머 병의 원인 중 하나라는 사실을 알고 있습니다. 이 플라크는 우리의 뇌에 쌓이고 베타-아밀로이드라는 단백질을 포함하는 완고하고 끈적한 침전물입니다. 이 단백질은 많은 연구의 초점이었으며 우리는 그것이하는 일과 그것이 신경 세포를 죽게 만드는 방법에 대해 많은 것을 배웠습니다.
베타-아밀로이드는 먼저 우리 사이의 통신 네트워크를 공격합니다. 신경 세포 (시냅스라고 함) 신경 세포를 질식시킵니다. 이 아밀로이드 유도 신경 세포 손상은 알츠하이머 병의 증상에 기여합니다. 현재 뇌에 축적되는 아밀로이드 플라크의 양을 변경하거나 이러한 축적을 방지 할 수있는 약은 없습니다.
베타-아밀로이드는 아밀로이드 전구체 단백질 (APP)이라는 단백질에서 추출되며, 이는 뇌뿐만 아니라 우리 몸 전체에 존재합니다. APP 단백질 군은 다른 단백질을 만드는 것부터 신경 세포 간의 통신 제어.
그러나 더 큰 APP 분자가 신체에서 더 작은 조각으로 분할되면 두 가지 경로를 취할 수 있습니다. 이 경로 중 하나는 질병과 관련이없는 반면 다른 경로는 레벨 올리기 베타-아밀로이드의. 알츠하이머 병으로 이어지는 경로를 살펴보면 과학자들은 다음과 같은 효소를 확인했습니다. 감마 분비 효소 핵심 플레이어로서 APP를 베타-아밀로이드로 변환.
과학자들은 플라크를 만드는 베타-아밀로이드의 끈적한 축적을 막기 위해 감마 세 크레타 제를 표적으로 삼는 데 오랜 시간을 보냈습니다. 그러나 이러한 통찰에도 불구하고 감마 세 크레타 제의 작용을 억제하려는 우리의 노력은 크게 실패했다, 일부 실험에서 억제가 뇌 기능 저하 속도를 높일 수 있음을 나타냅니다.
실험 분자
그러나 최근 연구는 과거와는 다른 접근 방식을 취했습니다. 그들은 감마 세 크레타 제를 차단하는 대신 그 활성을 낮추려고했습니다. 이를 위해 연구진은 감마 세 크레타 제의 활성을 변화시키고 베타 아밀로이드 침착 물이 뇌에 축적되는 것을 방지하는 새로운 분자를 생성해야했습니다.
연구팀은 매우 낮은 농도로 작업하면서 세 가지 관심 화합물을 생성했습니다. 이는 신약을 만드는 데 필수적인 것입니다. 그런 다음 연구원들은 이러한 화합물 중 하나를 앞으로 가져와 알츠하이머 병의 동물 모델에서 테스트했습니다.
이를 위해 그들은 베타-아밀로이드를 더 많이 생성하도록 변형 된 마우스를 사용하여 알츠하이머 병의 일부 징후를 나타 냈습니다. 마우스는 화합물의 매일 투여로 XNUMX 개월 동안 처리되었다. 그 결과 뇌의 베타-아밀로이드 양이 절반으로 감소했습니다. 다른 연구에서도 비슷한 결과가 나타 났지만 동물 모델,이 화합물은 치매 치료뿐만 아니라 예방에도 사용될 수 있기 때문에이 연구의 결과는 중요합니다.
그들은 또한이 분자로 치료받은 쥐의 뇌에서 다른 변화를 발견했습니다. 분자는 뇌의 면역 세포의 반응을 약화 시켰습니다. 미세 아교 세포. 이러한 세포는 뇌 건강에 중요하지만 과도하게 활성화되면 해로울 수 있습니다. 이는 알츠하이머 병에서 일어나는 일입니다. 이것은 약물의 이점이 두 배가 될 수 있음을 보여줍니다.
다음은 어디입니까?
이 화합물을 치매 환자에게 제공하는 다음 단계는 실험실 결과를 검증하기위한 임상 시험을 수행하는 것입니다. 이것은 종종 실험실 작업이 약속에 부응하지 못하는 지점입니다.
연구자들은이 화합물이 성공할 수있는 기회를주기 위해 많은 연구를 수행했지만, 우리 뇌를 표적으로하는 약물의 성공률은 6 %의 주위에. 이전의 감마 세 크레타 제 조절제는 참가자들이보고 한 부작용으로 인해 의약품으로 발전하지 않았습니다.
그러나이 연구에서 실험 된 분자는 더 강력하다는 이점이 있으며 궁극적으로 사용자에게 영향을 미치는 데 필요한 분자가 적습니다. 임상 시험에 들어가려면 연구자들은 사람의 기억력 테스트 성능을 향상시키는 지 여부와 같은 긍정적 인 결과를 증명하기 위해 다양한 결과를 찾고있을 것입니다. 시련에는 또한 뇌 스캔 구조적 변화를 모니터링하고 베타-아밀로이드 침전물 추적 두뇌에서.
이 분자가 앞으로 나아갈 징후는 긍정적이지만 실험실에서 클리닉으로 전환하면서 많은 분자가 기대에 부응하지 못하는 것으로 나타났습니다. 그러나 연구자들이 알츠하이머 병에 걸린 사람들과 진단을 기다리고있는 사람들을 위해 계속해서 구제를 추구함에 따라 필요한 실험을위한 또 다른 분자를 추가합니다.
저자에 관하여
세포 신경 과학 부교수 Mark Dallas 레딩 대학교
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