신약, 천식 발작 위험 감소

신약, 천식 발작 위험 감소 2 월 Science Translational Medicine에 발표 된 연구 2019은 가상 환자를 사용하여 Fevipiprant라는 약물을 테스트했습니다. (Shutterstock)

A 최근의 연구 Fevipiprant라는 게임 체인저 약품 천식 발작 및 입원시 환자의 위험을 낮추겠다고 약속했다..

이것은 처음으로 약물이기도 평활근 질량을 감소 시킴 - 더 심한 천식 발작과 심지어 사망의 가능성을 증가시키는 질병 중증도의 주요 임상 지표.

와 함께 로드 스몰 우드, British Royal Academy of Engineering의 동료 인 나는 컴퓨터 모델을 개발하여 2 임상 시험 단계 - 환자의 치료 결과를 예측합니다.

최초의 재판은 Christopher Brightling, 레스터 대학 (Leicester)의 호흡기 임상 의학 교수 및 유럽 폐 재단 (European Lung Foundation)의 수석 조정관 AirPROM.

천식은 점점 흔해지고있다.

천식은 전세계 339 만 명의 사람들에게 영향을 미치며 1,000 사람들만큼 많은 사람들을 죽이고 있습니다. 세계적인 천식 보고서 2018.

필수 의약품을 구할 수 없거나 비싸지 않거나 품질이 신뢰할 수 없기 때문에 중 · 저소득 국가들이 가장 많이 겪고있는 천식 발병이 증가하고 있습니다.

천식은 환자의 유전자, 세포 및 환경 사이의 복잡한 상호 작용으로 인해기도 평활근 질량의 증가로 발생합니다. 이러한 과정을 "리모델링"이라고합니다.

건강 한 남자가 공기와 먼지 오염을 막기 위해 태국 방콕의 스카이 트레인에 건강 마스크를 착용하고있다. (Shutterstock)

우리의기도는 여러 가지 세포 유형 함께 고도로 정돈 된 상태로 존재합니다. 기도 내강은 상피 세포와 더 안쪽의 중간 엽에 의해 줄 지어 있습니다. 후자는 천식 동안 질량이 증가하는 근육 세포를 포함합니다. 기도의 또 다른 중요한 특징은 항원 공격 (예 : 알레르기 항원이나 바이러스)이있을 때 모집되는 염증 세포입니다.

건강 상태에서이 세 가지 요소는 효과적인 공기 흐름과 외부 문제에 대한 적절한 대응을 보장하기 위해 조화롭게 작동합니다. 천식에서는 이러한 고조파 상호 작용이 손상되어 근육 질량이 증가합니다.

천식을 치료하기위한 건전한 전략을 개발하려면 질병의 출현에 기여하는 요인을 정확하게 이해해야합니다. 이렇게 많은 요인이 질병에 기여하기 때문에 우리는 실험만으로는 이것을 달성 할 수 없습니다. 수학적 모델을 사용하면 가설을 사용하여 시스템의 복잡성을 줄일 수 있습니다.

우리는 '가상 환자'

임상 시험에서 Fevipiprant는 염증 세포 수를 줄인다. 및 근육 질량.

방법을 이해하려면, 나는 수학적 모델을 개발했다. 천식 동안기도 개조에 대한 책임을 이해하기 위해 상피 세포, 간엽 세포 및 염증 요소를 결합한 것이다.

나는 무언가를 사용했다. "에이전트 기반 모델링" - 다양한 모델 요소 간의 상호 작용을 관리하는 규칙 집합에 의존하는 수학적 접근법.

나는 천식이 심한 "가상 환자"를 개발하여 가상 약을 투여했습니다. 나는 모델이기도에서 염증 세포를 죽인 가상의 Mepolizumab을 처음 투여함으로써 생물학적 인 현실을 포착하고 있는지 확인했다. 가상 환자의 성능은 임상 결과와 일치.

나는 가상의 환자에게 Fevipiprant를 주었다. 임상 실험과 동일한 수준의 염증 세포 감소를 보여 주었지만 임상 적으로 관찰 된 것과 동일한 근육량 감소를 보이지는 못했다.

이것은 Fevipiprant가 염증 만 줄이는 것이 아니라 근육 질량에 직접적으로 영향을 미친다는 결론을 이끌어 냈다. 수행 한 실험 루스 손 더스 레스터 대학 (University of Leicester)에서 환자들로부터 채취 한 근육 세포는 Fevipiprant가 myofibroblasts라고 불리는 세포의 모집을 줄임으로써 근육 세포가 리모델링되는 동안 근육량을 증가 시킨다는 사실을 제시했다.

이 2 차 피쳐가 모델에 추가되었을 때, 가상 환자의 근육 질량의 관측 된 감소는 임상 데이터와 일치했습니다.

스테로이드에 대한 의존도 감소

Fevipiprant는 천식에서기도 리모델링을 향상시킬 수있는 잠재적 인 치료법이 될 수 있습니다.

이 약물을 사용하면 부작용이 체중 증가, 당뇨병 및 고혈압을 포함하는 고용량 스테로이드에 대한 의존도를 낮출 수 있습니다.

둘째, "가상 환자"는 마약 개발 및 비용 최적화를 위해 마약 개발 및 최적화 분야에서 역할을 수행 할 수 있습니다.

이것은 다른 치료법으로 더 많은 검사를 필요로하지만, 그것은 환자 특정 모델의 획기적인 사건이며 호흡기 치료의 새로운 시대를 약속합니다.대화

저자에 관하여

Himanshu Kaul, 박사후 연구원, 브리티시 컬럼비아 대학교

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