장기간의 오피오이드 사용으로 통증이 얼마나 심해지는지

얼마나 오랜 기간 동안의 오피오이드 사용으로 통증이 심해지나요?

아편 양귀비는 사람이 알고있는 가장 오래된 진통제로 틀림없이 고대 문명. 아편은 신체의 집에서 만든 진통제 인 엔돌핀 (endorphins)을 모방하고 모르핀, 펜타닐, 메타돈, 옥시 코돈 등의 마약이라고 불리는 현대 의약품을 개발했습니다. 오피오이드는 매우 효과적이며, 오피오이드는 중등도에서 중증의 통증 관리 할 수​​ 있습니다.

오피오이드 처방전은 극적으로 에스컬레이션 된 상당한 수의 언론의 관심을 끌었던 지난 수십 년 동안의 사실. 와 증거 기반 의학 오직 20th 세기가 끝나면 주류가되고 과학은 여전히 ​​오피오이드의 장기적인 영향을 따라 잡는다. 더 오래된 마약은 좋아한다. 모르핀 대체로 현대 의학으로 넓게 퍼져 나갔다. 결과적으로, 우리는 여전히이 오래된 종류의 약에 대해 새로운 것을 배우고 있습니다.

최신 발견은 opioids가 실제로 고통을 악화시킬지도 모른다이다. 저의 동료들과 저는 새로운 종이를 출판했습니다. 미국 국립 과학 아카데미 학회 논문집 모르핀은 쥐의 통증을 지속적으로 악화시킬 수 있음을 보여줍니다. 의학계는 아편 유사 물질이 비정상적인 통증 민감성을 유발할 수 있음을 인정했다. 오피오이드 유발 성 통각 과민 그러나 감각은 오피오이드가 여전히 체내에 존재하는 동안에 만 발생하는 것으로 이해되었다. 놀라운 새로운 트위스트는 오피오이드가 신체를 떠난 후 몇 달 동안 모르핀이 통증을 증가시킬 수 있다는 것입니다.

통증은 모르핀으로 오래 지속되었습니다.

우리는 실험적으로 유도했다. 신경 병성 통증 - 허벅지의 좌골 신경을 느슨하게 수축시켜 쥐의 신경 손상이나 질병으로 인한 만성 통증의 일종. 이로 인해 좌골 신경통. 우리는 일반적으로 고통스럽지 않은 플라스틱 필라멘트에서 to에 대한 뒷발 민감도를 평가하여 쥐의 통증을 측정했습니다. 일단 신경 병증 성 통증이 10 일 후에 완전히 확립되면, 쥐에게 피부 아래 주사로 모르핀 또는 생리 식염수 (소금물)를 5 일 동안 받았다. 주사에서 약물은 전신을 통해 순환합니다.

우리가 예상했듯이, 좌골 신경 수축으로 인한 신경 병증 성 통증은 식염수 조절을받은 쥐에서 또 다른 4 주 동안 계속되었다. 그러나 모르핀을 투여받은 쥐의 경우 신경 병증 통증은 10 주 동안 계속되었다. 5 일간의 모르핀 치료는 신경 병성 통증의 기간을 두 배 이상으로 연장 시켰습니다!

같은 연구에서 분리 된 실험은 모르핀이 신경 병증 성 통증을 악화 시킨다는 것을 보여 주었는데, 이는 모르핀 치료 후 1 개월 이상 지속 된 결과였다.

우리는 또한 모르핀이 그 자체로 통증 촉진 효과가 없다는 것을 보여주었습니다. 즉, 신경 병증 성 통증이 없었을 때였습니다. 일련의 가짜 대조군 쥐는 수술을 받았지만 좌골 신경은 수축되지 않았다. 동일한 5 일간의 모르핀 치료는 일시적인 통증을 유발했지만, 24 시간 이상 지속되지는 않았습니다. 이것은 오래 지속되는 통증이 모르핀 중독 또는 금식으로 설명 할 수는 없지만 모르핀과 신경 병증 성 통증의 근본적인 생물학적 메커니즘 사이의 상호 작용에 의해 설명 될 수 있음을 의미합니다.

모르핀은 어떻게 고통을 연장합니까?

이 질문에 답하기 위해 우리는 뒤로 물러나서 만성 통증 작동합니다.

손이 해열판에 있거나, 망치가 떨어지는 경우 -이 손상된 사건은 피부와 근육의 신경에 의해 감지됩니다. 신경은 위험을 경고하는 전기 신호를 척수에 보내고 뇌까지 전달합니다. 두뇌는 신호를 '귀찮은 소리'로 해석하고 다른 신호를 다시 보내서 손을 위험으로부터 멀리 이동시킵니다.

이러한 신경이 손상되면 여러 가지 적응이 일어나 고통스러운 감각이 과장되고 접촉이 통증으로 오인 될 수 있습니다. 만성 신경 병증 성 통증이 목적은 원래의 손상이 치유 된 후에도 오래 지속될 때 발생합니다. 왜 이러한 적응은 지속되고 원인인가? 만성 통증 어떤 사람들에게는, 그러나 다른 사람들에게는, 아직 잘 이해되지 않고 있습니다.

이 비정상적인 통증 신호는 역사적으로 신경들 사이의 독창적 인 대화로 간주되어 왔습니다. 그러나 신경은 뇌와 척수의 10 퍼센트 만 차지합니다. 다른 90 퍼센트는 신경 교세포 - 신경과 같은 면역 보조제를 제공하고 대사성 쓰레기를 깨끗하게 해주는 면역과 같은 하우스 키퍼입니다.

지난 20 년간의 연구에 따르면 신경 교세포 요리하고 깨끗하게하는 것보다 더 많은 일을하십시오. Glia는 신경에서 화학 신호를 인식하고, 신경 사이의 의사 소통에 영향을 미치는 화학적 면역 신호를 방출함으로써 반응합니다. 신경에서 비정상적인 통증 신호로, glia 응답 척수 통증 경로의 부피 조절. 고통스러운 감각의 적응이 과장되어 고통이 통증으로 받아 들여집니다.

그렇게되면서, 모르핀과 같은 아편 유사 물질도 glia의 화학적 신호입니다. 최근 연구에서 신경 병성 통증이있는 ​​상태에서 모르핀을 투여했을 때 신경아 교세포가 과다하게 분비되었다. 신경통은 더 많은 면역 신호를 방출하여 손상된 신경의 신호에만 노출되었을 때보 다 '통증 용적'이 더 높고 오랫동안 유지되도록했습니다. 모르핀 치료 중 마약으로 척추 아교의 비정상 기능이 억제되면 통증이 연장되지 않는다.

과장된 과민 반응은 일부 사람들이 만성 통증을 일으키는 이유를 설명하지만, 다른 사람들은 그렇지 않습니다. 그들의 신경 교세포는 화학적 신호 (모르핀 또는 감염과 같은 다른 것)로 반복적으로 자극되어 처음의 손상으로 인한 통증을 지연시킬 수 있습니다.

이것은 오피오이드에 대한 죽음의 징표인가?

우리의 연구는 임상 환경에서의 오피오이드의 미래에 대해 낙관적 인 견해를 가지고 있습니다. glial cell dysfunction이 morphine이 통증을 연장시키는 데 필수적임을 입증함으로써 우리는 해결책을 발견했습니다. 오피오이드는 통증 경로에서 신경을 침묵시킴으로써 바람직한, 통증 완화 효과를 얻습니다. 다른 약물과 함께 glia의 활동을 억제하는 것은 통증 완화를 방해하지 않습니다; 단지 장기간의 고통.

제 동료의 연구에 따르면 글 리아 억제 다른 원치 않는 효과를 제거 할 수 있습니다. 탐닉 그리고 내성 (tolerance)은 동일한 통증 완화를 달성하기 위해 지속적으로 증가 할 필요가있다. 여러 실험실이 있습니다. 신약 개발 아교질의 의학적 이익을 향상시킬 수있는 신경교 기능 장애를 억제한다.

인간을위한 큰 그림과 응용

최근 발표 된 연구는 신경계 통증, 모르핀, 10- 일 치료 지연 및 수컷 쥐와 같은 매우 특정한 조건에 초점을 두었습니다. 우리의 최신 결과는 이러한 변수가 변경 되더라도 고통이 여전히 길어지는 것을 의미합니다. 그것은 치료 지연이 10 일에서 단축되고 비슷한 정도의 암컷 쥐에서 발생한다면 수술 후 통증과 같은 다른 유형의 통증을 견디게됩니다. 펜타닐과 옥시 코돈과 같은 다른 오피오이드에 대해서도 유사한 효과가 예상된다. 왜냐하면 그것도 glia의 화학 신호이기 때문이다.

쥐에 대한이 연구는 인간에 대한 함의를 가지고 있습니다. 우리의 연구는 수술 중 또는 수술 중 아편 사용이 만성 통증과 관련이 있다는 임상 적보고를 괴롭 히고 증가 된 장애. 오피오이드는 중등도에서 중증의 급성 통증 관리에 가장 적합한 진통제이지만 1 년 이상 지속되는 통증을 관리하기 위해이 약제를 사용하는 것은 과학적으로 도움이되지 않습니다.

이 연구는 의학 지식의 차이를 메꾸지는 못하지만, 임상 연구자가 아편 제제가 통증에 미치는 장기적인 영향을 평가하도록 권장해야합니다. 더 나은 통증 관리는 노력해야 할 가치가있는 목표이며, glial cell dysfunction을 목표로 삼는 것이 대답 일 수 있습니다.

저자에 관하여

대화Peter Grace, 연구 조교수, 콜로라도 대학

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