왜 어떤 사람들은 다른 사람들보다 더 상처를 입니까?

왜 어떤 사람들은 다른 사람들보다 더 상처를 입니까?
개개인이 느끼는 경미한 고통 수준은 통증 관련 유전자의 유형에 달려 있습니다.
돈스 카르 포 / Shutterstock.com

1990에서 나이를 먹은 사람은 Phoebe와 Rachel이 문신을하기 위해 나섰던 "Friends"에피소드를 기억합니다. Spoiler alert : Rachel은 문신을하고 Phoebe는 검은 잉크 점으로 끝납니다. 고통을 감당할 수 없기 때문입니다. 이 시트콤 스토리 라인은 우스 꽝이지만, 나는 또한이 분야의 많은 사람들과 다른 사람들이 of "통증 유전학" 아르 노력 답변. 레이첼이 피비와 다른 점은 무엇일까요? 그리고 더 중요한 것은이 차이를 활용하여 세계의 "Phoebes"가 "Rachels"처럼 보이게함으로써 고통을 덜 수있게 할 수 있을까요?

통증은 치료를받을 때 가장 흔하게 나타나는 증상입니다. 정상적인 상황에서 통증은 상처를 나타냅니다. 자연적인 반응은 우리가 회복되고 통증이 가라 앉을 때까지 자신을 보호하는 것입니다. 운수 나쁘게, 사람들은 통증을 감지하고 용인하고 대응할 수있는 능력이 다를뿐만 아니라 또한 그들이 그것을보고하는 방법과 다양한 치료에 반응하는 방법에 대해서도 설명합니다. 이로 인해 각 환자를 효과적으로 치료하는 방법을 알기가 어렵습니다. 왜 모든 사람이 고통이 같은가?

건강 결과의 개인차는 종종 심리적, 환경 적 및 유전 적 요인의 복잡한 상호 작용으로 발생합니다. 통증이 심장병이나 당뇨병 같은 전통적인 질병으로 등록되지는 않지만, 동일한 요인들이 작용합니다. 우리의 생애에 걸친 고통스런 경험은 우리를 통증에 어느 정도 민감하게 만드는 유전자의 배경에 대해 발생합니다. 그러나 우리의 정신적 육체적 상태, 과거의 경험 - 고통스럽고 외상 - 그리고 환경은 우리의 반응을 조절할 수 있습니다.

개인이 모든 상황에서 고통에 덜 민감한 것을 더 잘 이해할 수 있다면, 현재의 치료법보다 오용, 내성 및 남용의 위험이 적은 맞춤형 맞춤 통증 치료법을 개발함으로써 인간의 고통을 줄이는 데 훨씬 더 가깝습니다. 궁극적으로 이것은 누가 더 많은 통증을 갖거나 더 많은 고통을 줄이는 약물을 필요로 하는지를 알게되고 그 통증을 효과적으로 관리하여 환자가보다 편안하고 회복이 빠르다는 것을 의미합니다.

모든 통증 유전자가 동일하지는 않습니다.

인간 게놈의 시퀀싱으로 우리는 DNA 코드를 구성하는 유전자의 수와 위치에 대해 많이 알고 있습니다. 그 유전자들 내에있는 수백만 개의 작은 변이들 또한 확인되었는데, 일부는 알려진 효과가 있고 어떤 것은 효과가 없다.

이러한 변형은 다양한 형태로 나타날 수 있지만 가장 일반적인 변형은 단일 뉴클레오타이드 다형성 - DNA를 구성하는 개별 단위의 단일 차이를 나타내는 "snip"이라고 발음되는 SNP.

인간 게놈에는 대략 10만의 알려진 SNP가 있습니다. 개인의 SNP 조합은 개인 DNA 코드를 구성하고 다른 DNA 코드와 차별화됩니다. SNP가 공통적 인 경우이를 변형이라고합니다. SNP가 희귀하고 인구의 1 퍼센트 미만인 경우에는 돌연변이라고 부릅니다. 급속하게 확대되는 증거는 수십 개의 유전자 그리고 우리의 통증 감도를 결정하는 변이, 진통제 (예 : 아편 유사 제제)가 우리의 통증을 감소시키고 만성 통증을 유발할 수있는 위험까지 줄일 수 있습니다.


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통증 내성의 병력

"통증 유전학"의 첫 번째 연구는 통증이없는 극히 드문 질환이있는 가족을 대상으로했습니다. 첫 번째 보고서 고통에 대한 선천적 무감각 "인간의 핀쿠션 (Human Pincushion)"으로 여행 쇼에서 일하는 공연자의 "순수 진통제" 1960s 거기에 있었다 보고서 of 유전자 통증을 호소하는 아이들과의 관련 가족.

교사의 보좌관 인 Sue Price는 Ashlyn Blocker의 긁힌 자국을 조사합니다 (왜 일부 사람들은 다른 사람들보다 더 많은 상처를 입 힙니다)
교사의 보좌관 수에 프라이스 (Sue Price)는 애쉴린 블로거 (Ashlyn Blocker)가 학교를 마친 후 긁힌 자국 머리를 검사합니다. Ashlyn은 5 살이 고통스럽게 느끼지 못하게 만드는 드문 유전 질환 인 선천적 인 통증에 대해 알려진 세계 소수의 사람들 중 하나이기 때문에 Ashlyn은 결코 불평하지 않습니다.
AP 사진 / 스티븐 모튼

그 당시이 기술은이 질환의 원인을 밝히기 위해 존재하지 않았지만이 희귀 한 가족들로부터 우리는 CIP가 통증에 대한 무감각과 관능 감각 및 자율 신경 병증과 같은 현저한 이름으로 알려짐을 알게됩니다. 통증 신호 전달에 필요한 단일 유전자 내의 돌연변이 또는 결실

가장 일반적인 원인은 SCN9A 내에서 소수의 SNP 중 하나이며 통증 신호를 보내는 데 필요한 단백질 채널을 코딩합니다. 이 상태는 드뭅니다. 미국에서는 소수의 사례 만이 문서화되어있다. 고통없이 살 수있는 축복 인 것처럼 보이지만,이 가족들은 심각한 부상이나 치명적인 병에 대해 항상 경계해야합니다. 일반적으로 아이들은 쓰러지고 울지 만,이 경우 긁힌 무릎과 부러진 무릎 뚜껑을 구별하는 데 통증이 없습니다. 통증에 대한 무감각이란 흉부 통증이 심장 발작을 일으키지 않고 복부 통증이 더 적어서 맹장염이 암시되지 않는다는 것을 의미합니다.

고통에 과민 반응

SCN9A의 변형은 통증에 영향을주지 않을뿐만 아니라 극심한 통증을 특징으로하는 두 가지 심각한 상태를 유발하는 것으로 나타났습니다 : 일차 홍반 및 발작 극심한 통증 장애. 이 경우 SCN9A 내의 돌연변이가 정상보다 더 많은 통증 신호를 유발합니다.

이러한 유형의 유전성 통증 상태는 매우 드물며 의심 할 바없이 심각한 유전 적 변이에 대한 이러한 연구는 정상 인구의 개인차에 기여할 수있는 미묘한 변이에 대해서는 거의 알려지지 않았습니다.

그러나 게놈 기반 약제에 대한 일반 대중의 수용과 함께보다 정확한 개인화 된 건강 관리 전략을 요구하는 연구자들은이 발견을 환자의 유전자와 일치하는 개인화 된 통증 치료 프로토콜로 번역하고 있습니다.

유전 적 변이가 모든 사람의 고통에 영향을 미칩니 까?

우리는 통증 인식에 영향을 미치는 주요 유전자 중 일부를 알고 있으며 새로운 유전자가 항상 확인되고 있습니다.

SCN9A 유전자는 나트륨 채널을 활성화하거나 소음시킴으로써 통증에 대한 신체의 반응을 조절하는 중요한 역할을합니다. 그러나 그것이 고통을 증폭 시키거나 감쇠시키는 것은 개체가 가지고있는 돌연변이에 달려 있습니다.

견적은 통증의 가변성의 최대 60 퍼센트가 상속 된 결과 즉 유전 적 요인이라는 것을 제안합니다. 간단히 말해서, 이것은 통증 감도가 신장, 머리카락 색 또는 피부 색조와 같은 정상적인 유전 적 상속을 통해 가족에서 발생한다는 것을 의미합니다.

SCN9A도 정상 인구의 고통에서 중요한 역할을한다는 것을 알았습니다. 모집단의 9 퍼센트에서 발생하는 3312G> T라고 불리는 SCN5A 내 상대적으로 더 일반적인 SNP가 민감도를 결정하는 것으로 나타났습니다 수술후 통증 얼마나 많은 양의 오피오이드 약제가 그것을 조절하는데 필요한가를 알아야한다. 다른 SNP SCN9A 유전자는 골관절염, 요추 디스크 제거 수술, 절단 된 손목 관절과 췌장염으로 인한 통증이있는 ​​사람들에게 더 큰 감도를줍니다.

바다 생물의 새로운 진통제

치료 적으로 우리는 리도카인 (lidocaine)을 비롯한 국소 마취약을 사용하여 통증을 치료하기 위해 단기간의 통증 차단을 유도함으로써 통증을 치료하고 있습니다. 이러한 약물은 1 세기 이상 동안 지속적으로 안전하고 효과적으로 통증을 차단하는 데 사용되었습니다.

흥미롭게도, 연구자들은 잠재적 인 진통제로 통증 신호 전달을 차단하여 작동하는 복어와 낙지와 같은 바다 생물에 의해 생성 된 강력한 신경 독소 인 테트로도톡신을 평가하고 있습니다. 그들은 일찍 효능을 보였습니다. 암 통증 치료편두통. 이러한 약물과 독소는 선천적 인 통증에 둔감 한 사람들과 같은 상태를 유발합니다.

오피오이드 위기에 은색 무늬가 하나 있다면 고통을 치료하기위한보다 정확한 도구가 필요하다는 것을 깨닫는 것입니다. 근원에서 고통을 치료하고 부작용과 위험이 적습니다. 만성 통증에 대한 민감성과 진통 반응에 대한 유전 적 기여를 이해함으로써 우리는 어디에서나 통증의 "왜"를 다루는 치료법을 설계 할 수 있습니다. "우리는 정밀 통증 관리 전략을 설계하기 시작했습니다 이미 사람들 사이의 고통이 다른 이유에 대해 더 많이 알기 때문에 인류에주는 이익은 증가 할 것입니다.대화

저자에 관하여

에린 영, 조교수, 코네티컷 대학 간호 학교; 통증 관리 개선을위한 UCONN 센터 조교 (Director) 코네티컷 대학

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