유방암 사망률은 1989 이후 꾸준히 감소하여 생존자 수 증가. 그러나 유방암 생존자들은 그들의 몸이 질병의 흔적을 보이지 않는 것에 대해 감사하고 있지만, 여전히 불안에 직면 해 있습니다. 유방암 할 수 있고 돌아온다., 때로는 복수심으로, 심지어 수년 동안 죄 사함을당한 후에도.

암 세포의 "cannabilistic"경향을 연구함으로써, 나의 연구팀은 왜 그 이유를 밝혀 내는데 진전을 보였다.

재발 가능성 및 질병 결과는 암에 따라 다양합니다. 하위 유형. 진단 된 환자의 약 3 분의 1 트리플 네거티브 유방암, 가장 공격적인 하위 유형, 신체의 다른 부분에서 재발을 경험할 수 있습니다. 이를 먼 재발이라고합니다.

그것은 불가능하지는 않더라도, 동일한 암이 재발 할 것인지, 언제 그리고 언제 중단 될지 예측하는 것은 어렵습니다. 재발 성 질병은 초기 치료에서 살아남은 유일한 암세포에서 유래하여 휴면 상태가 될 수 있습니다. 수면 상태로 인해 신체의 어딘가에 숨어서 예측할 수없는 시간 동안 해가되지 않거나 해를 입히지 않았습니다.

이 휴면 세포를 "잠"상태로 놓는 것과 무엇이 그들을 깨우고 통제 할 수 없게 증식을 일으키는지를 결정하는 것은 사기성 이차 암 진단을 막기위한 중요한 새로운 치료로 이어질 수 있습니다.

최근 내 연구팀과 나는 발견 몇 가지 단서 이 유방암 세포가 휴면 상태로 바뀌고 "다시 일어난다"는 것을 설명 할 수 있습니다. 우리는 세포 식인 풍습이 휴면 상태와 관련되어 있음을 보여주었습니다.

뼈 줄기 세포는 유방암에 어떤 영향을 미칩니 까?

유방암은 유방이나 폐나 뼈와 같은 다른 기관에서 재발 할 수 있습니다. 유방암이 성장하기로 결정하는 곳은 주로 미세 환경에 달려 있습니다. 이것은 면역 세포, 혈관을 포함하는 세포, 섬유 아세포 및 그들이 생산하는 선택 단백질을 비롯한 여러 요소를 둘러싸고있는 세포를 말합니다.

1 세기 전에 스티븐 파게 트 (Stephen Paget)라는 외과의 사는 유명한 종양 및 토양에 대한 암 전이의 장기 특이 유병률. 유방암은 종종 뼈에서 재발하기 때문에 오늘날 유행하는이 은유는 골수가 번성하는 유방암 세포 ( "종자")에 유리한 미세 환경 ( "토양")을 제공합니다.

따라서 상당한 양의 최근의 일 간엽 줄기 세포 (mesenchymal stem cell, MSCs)라고 불리는 특별한 유형의 세포의 암 휴면 상태에서 역할을 결정하려고 애 쓰고있다. 이들은 골수에서 발견됩니다.

골수 내 MSC는 매우 다양합니다. 그들은 뼈, 연골 및 섬유 조직뿐만 아니라 면역계와 혈액 형성을 지원하는 세포를 형성 할 수 있습니다. 그들은 또한 여행하는 것으로 알려진 치유를 돕는 조직 손상 및 염증 부위에 사용됩니다.

유방암 세포 쉽게 상호 작용하다 그들이 골수에서 만난다면 MSC와 또한 유방암 세포가 원발 종양 부위로 모집하면 쉽게 상호 작용합니다.

저의 연구 팀과 저는 최근 이러한 세포 상호 작용의 잠재적 결과에 중점을 두었습니다. 이상한 일이 발생하여 유방암 세포가 오랫동안 숨어 있음을 알 수 있습니다.

실험실 환경에서는 MSC가 포함 된 유방 종양 모델을 만들었습니다. 우리는 또한 암세포의 급속한 성장과 과밀화와 같은 국소 적 영양 결핍과 같이 환자의 종양이 발달하는 데 자연스럽게 도전하는 적대적인 조건을 재창조했습니다.

우리가 발견 한 이 협박을당한 암세포는 줄기 세포를 섭취 한 후 휴면 상태가됩니다.

분석 결과 제공 강력한 데이터 식인 풍습 적 유방암 세포가 다른 암세포와 마찬가지로 빠르게 종양을 형성하지 않았으며 때로는 전혀 형성되지 않았 음을 보여줍니다. 동시에, 그들은 내성이 강한 영양 결핍으로 인한 화학 요법 및 스트레스.

휴면 세포는 광범위하게 재발과 관련이있다. 우리는 식인 풍습이 재발과 관련이 있다고 가정합니다.

세포 식인 풍습이란 무엇이며, 암에서 왜 중요한가?

세포질 식인 풍습은 일반적으로 한 세포가 이웃하고 손상되지 않은 세포를 삼키고 제거하는 독특한 현상을 설명합니다.

식인 풍습 활동을 보이는 암세포의 비율은 상대적으로 낮지 만 증가하는 것처럼 보입니다. 더 공격적인 종양.

유방암 세포가 다른 암세포를 포함하여 다른 세포를 섭취하기를 원하는 몇 가지 이유가 있습니다. 영양 공급이 부족할 때 영양 공급을 할 수있는 방법을 제공합니다. 그것은 또한 그들에게 방법을 제공합니다. 매우 면역 세포를 제거한다. 암 성장을 자연스럽게 멈추게합니다. 세포 식인 풍습은 또한 암세포가 새로운 유전 정보를 상속 할 수있게하며, 따라서 새롭고 유리한 특성을 물려 받게된다.

특히, 우리의 연구, 줄기 세포를 먹는 식인 풍습 암 세포 수면 상태에 들어갔다. 특정 단백질의 배열을 생산하기 시작했다. 이 단백질들 중 많은 것들은 또한 분열을 끊임없이 멈추게하는 정상 세포들, 또는 노화 세포들에 의해 분비되며, 집합 적으로 거명 된 전에, 노화 관련 분비 형 (또는 SASP). 세포 노화는 노화의 일부이지만, 우리는 다양한 정상적인 신체 과정, 성인의 태아 발달 및 손상 치료에도 중요하다는 것을 인식하고 있습니다.

이것은 휴면 암 세포가 급속하게 증식하거나 검출 가능한 종양을 형성하지는 않지만, 반드시 자고있는 것은 아니라는 것을 시사합니다. 대신, 그들은 때때로 그들이 제조하는 수많은 단백질을 통해 서로와 그들의 미세 환경과 적극적으로 소통하고있을 것입니다.

전반적으로 이것은 휴면 암 세포가 "레이더 아래로 날아 다니며", 동시에 미생물 환경을 수정하여 장래에 더 잘 자랄 수있는 영리한 방법 일 수 있습니다.

세포 식인 풍습을 진단 및 치료에 활용할 수 있습니까?

우리의 결과는 유망하지만 신중해야합니다. 세포 식인 풍습과 휴면 상태 사이에 강한 상관 관계가있는 것처럼 보이지만, 현재 우리는 그것이 환자의 암 재발과 직접 관련이 있는지 알 수 없습니다. 그러나 연구 결과를 뒷받침하기위한 연구가 진행 중입니다.

아직도 유방암 세포가 MSC를 식인 (cannibalize)한다는 사실은 흥미 롭습니다. 새로운 진단 도구 및 치료법 개발에 중요한 토대를 제공합니다. 실제로 우리는 현재 우리가 최근 발견 한 것들을 적용하는 몇 가지 방법을 가지고 있습니다.

하나의 흥미 진진한 아이디어는 종양 탐색 미사일처럼 MSC를 전달 수단으로 사용하여 자살 유전자 나 다른 독성 물질을 먹이기 위해 암세포의 식인 행위를 이용하는 것입니다.

중요한 것은 MSC를 몸에서 쉽게 얻을 수 있고 실험실에서 많은 수로 확장하여 환자에게 다시 넣을 수 있다는 것입니다. 사실, 그들은 이미 안전하게 사용되었습니다. 임상 시험 조직 수리 및 재생을 돕는 능력으로 인해 다양한 질병을 치료합니다.

약물 개발을위한 또 다른 방법은 휴면 세포를 무해한 상태로 영원히 유지하는 것입니다. 암 세포가 줄기 세포를 처음 먹는 것을 막을 수도 있습니다.

우리 연구에서 우리는 암세포 내부의 특정 단백질을 표적으로하는 약물을 사용하여 세포 식인 풍습을 차단할 수있었습니다. 이 치료법을 사용하면 암은 본래 죽을 때까지 굶기거나 기존의 치료법으로 쉽게 죽을 수 있습니다.

저자에 관하여

Thomas Bartosh, 조교수, 의과 대학, Texas A&M University

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