HIV에 대한 치료법에 대해 알고있는 과학

HIV에 대한 치료법에 대해 알고있는 과학

항 레트로 바이러스 치료법은 HIV 감염자의 삶을 혁신적으로 변화 시켰습니다. 많은 국가에서 기대 수명 바이러스에 감염된 사람은 현재 감염되지 않은 사람과 거의 동일합니다.

그러나 항 레트로 바이러스 요법은 치료법이 아닙니다. 이 바이러스가 중지되면 수초의 억압 치료를 한 후에도 거의 모든 감염자에게서 바이러스가 몇 주 내에 재연됩니다.

그래서 에이즈 연구는 치료법을 찾고 있습니다. 초점은 항 바이러스 치료에 HIV가 어디에 그리고 어떻게 지속되는지를 이해하는 데 있습니다. 이러한 통찰력은 궁극적으로 우리가 HIV 감염을 치료할 수 있도록 치료법을 개발하거나 HIV 감염자가 항 레트로 바이러스 요법을 안전하게 중단하고 바이러스를 억제 할 수있게합니다.

이론적 인 가능성

항 레트로 바이러스 요법을받는 사람이있을 때 HIV가 어디에서 어떻게 지속되는지에 대한 이해에서 지난 10 년 동안 상당한 증가가있었습니다. 수명이 긴 휴식 세포에 HIV 게놈을 통합하는 것이 주요 장벽 치료법. 이 상태를 HIV 대기 시간이라고합니다.

이 바이러스는 다른 형태의 항 레트로 바이러스 치료에도 지속될 수 있습니다. HIV의 원숭이 모델과 항 바이러스 치료를받는 HIV 감염자 모두에서 림프 성 조직의 특수한 구획에서 발견되는 T 소낭 모양의 보조 세포에서 바이러스가 발견됩니다. 이 세포는 면역 싸움 세포 또는 세포 독성 T 세포의 침투가 제한되는 림프절의 일부에서 발견됩니다.

일부 조직에서는 항 레트로 바이러스가 잘 침투하지 않을 수 있습니다. 이것은 또한 지속성에 기여할 수 있습니다. 마지막으로, 또한있다 몇 가지 증거 적어도 일부 개인과 일부 사이트에서는 바이러스가 여전히 매우 낮은 수준에서 복제 될 수 있습니다.

지금까지 한 건의 HIV에 대한 치료. 이것은 HIV 내성 기증자 세포를 가진 백혈병에 대한 조혈 모세포 이식의 맥락에서였다. 이것은 분명히 HIV에 대한 현실적인 치료 전략이 아닙니다. 그러나 우리가 배운 것은 HIV의 완전한 박멸이 이론적으로 가능하다는 것입니다. 유사한 접근법이 시도되었지만 다른 것들은 아직 성공하지 못했습니다. 유사한 장기 이식을받은 여섯 명 모두가 이식 후 12 개월 이내에 감염 또는 암 재발로 사망했습니다.


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다른 경우 보고서 조혈 모세포 기증자로부터조차 조혈 줄기 세포 이식이 감염된 세포의 빈도를 획기적으로 줄일 수 있다는 것을 확인했다. 그러나 항 레트로 바이러스 요법이 중단 된 후에도 바이러스는 계속 되살아났습니다.

이러한 사례는 잠복기 감염된 세포의 빈도를 줄이면 바이러스 리바운드에 대한 시간이 지연 될 수 있지만 검사에 남아있는 모든 것을 유지하기 위해 HIV에 대한 지속적인 효과적인 면역 감시의 필요성이 있음을 보여줍니다.

유전자 치료

사용 유전자 치료 HIV에 저항하는 세포를 만들거나 글자 그대로 세포에서 제거하는 것은 현재 활발히 연구되고있다. 유전자 요법의 초기 표적은 CCR5이었다. 자연적으로 HIV에 내성이있는 희귀 한 사람들에게는이 동일한 유전자가 빠져 있습니다.

CCR5 유전자를 제거하고 다른 세포가 HIV에 내성이되도록하는 유전자 요법의 안전한 임상 시험이있었습니다. 그러나 유전자 변형 세포의 수를 늘리기 위해서는 많은 연구가 필요합니다.

기타 , 여전히 시험관 실험 단계에서 유전자 가위를 사용하여 바이러스 자체를 표적으로 삼습니다. 이 접근법은 CCR5를 목표로 삼는 것보다 어려울 수 있습니다. 이것은 바이러스가 유전자 코드를 신속하게 돌연변이시키고 변경할 수 있기 때문에 유전자 가위가 더 이상 작동하지 않기 때문입니다.

다른 옵션

감염의 며칠에서 수 주 이내에 항 레트로 바이러스 요법을 아주 일찍 시작함으로써 잠복기 감염 세포의 수를 크게 줄일 수 있습니다. 이것은 또한 면역 기능을 보존하는 데 도움이됩니다. 너무 늦게 진단 된 대다수의 HIV 감염자에게는 옵션이 아니지만 조기 진단 및 치료는 일부 환자의 면역 통제를 유지하는 효과적인 전략이 될 수 있습니다.

몇 년 전, 프랑스 조사관 는 감염 후 수개월 이내에 치료받은 개인의 최대 15 %에서 후 처리 조절이 가능하다고 설명했다. 다른 코호트에서 치료 후 관리가 훨씬 덜 일반적이기 때문에 이러한 데이터는 약간 논쟁의 여지가 있습니다. 우리는 여전히 치료 후 조절에 중요한 요소가 무엇인지 완전히 이해하지 못하고 있지만 면역계의 본질이 매우 중요하다고 생각합니다.

흥미롭게도, 치료 후 관리는 다른 종족 집단마다 다를 수 있습니다. 에이 최근 보고서 아프리카의 경우 백인보다 아프리카 인구에서 훨씬 더 높은 빈도로 치료 후 통제가 이루어질 수 있다고합니다.

그리고 유아의 조기 치료 잠재적으로 수명이 긴 T 세포에서 숨이 막히는 T 세포로 바이러스가 옮겨 갈 수 있습니다. 어린이와 성인에서 바이러스가 지속되는 차이점을 이해하면 HIV에 대한 치료법을 찾기위한 새로운 전략에 대한 중요한 통찰력을 얻을 수 있습니다.

'충격과 살상'

잠복 역전사 (Latency-reversing agents) 라 불리는 약에 의해 잠복기 감염된 세포에서 HIV 단백질의 발현을 활성화 시키면 면역 또는 바이러스 매개 세포 사멸을 통해 바이러스를 발현하는 세포를 제거 할 수있다. 이 접근법은 일반적으로 "충격과 살상"이라고합니다.

상당한 양의 연구가 대기 시간 역전 제 실험적인 임상 시험에서 시험되었습니다. 이 연구는 HIV 발현이 억제 성 항 레트로 바이러스 치료 환자에게 유도 될 수 있음에도 불구하고 감염된 세포의 빈도를 줄이지 못한다는 사실을 입증했습니다. 즉, 충격이지만 살인은 없습니다.

진행중인 연구는이 세포의 살상을 증대시키는 방법을 찾고 있습니다. 면역 체계를 강화예를 들어 감염된 세포의 자살을 유발하는 백신이나 약물을 통해 치료할 수 있습니다.

예방 및 면역 반응 향상

치료 연구는 사람들이 감염되지 않도록하기 위해 개발 된 백신에 대한 막대한 투자로 인해 이익을 얻을 것입니다. 이들 중 일부는 치료법에서도 효과가 있습니다. 이 백신은 현재 항 바이러스제를 사용하는 감염자의 임상 시험 환경에서 조사 중입니다.

최근의 진보가 일부 암 치료 면역 반응을 향상시키는 약물을 사용합니다. 이를 면역 검사 점 차단제라고합니다.

이러한 약물은 소진 된 T 세포를 활성화시켜 암세포 및 HIV 감염 세포에 대해 작용할 수 있습니다. 현재이 약물들은 HIV에 감염된 환자들이 다른 암으로 치료받는 임상 시험 단계에있다.

면역 체계를 강화시키는 또 다른 방법은 감염에 대응하도록 고안된 매우 원시적 인 면역 반응을 유발하는 것입니다. 이 약들은 통행세 감수성 수용체 (TLR) 작용제. 원숭이에서는 TLR-7 작용제가 잠복 감염 세포와 효과적인 면역 반응을 자극합니다. 이로 인해 감염된 세포가 완만하게 감소합니다. 현재 항 바이러스제에 대한 HIV 감염자의 임상 시험이 진행 중입니다.

다른 중재가 필요하다.

성공적인 전략은 antiretroviral 치료에 지속되는 바이러스 양 감소 및 잔류 바이러스를 표적하기위한 장기 면역 감시 개선이라는 두 가지 요소가 필요할 것입니다. 다른 HIV 계통의 영향, 공동 감염의 영향 및 숙주 유전학의 영향을 더 잘 이해하기 위해서는 저소득 환경에서 HIV 치료법을 수행해야합니다.

다른 분야의 교훈, 특히 종양학, 이식 및 근본적인 면역학은 모두 치료 연구에 필요한 다음 발전을 알리기에 적절합니다. 마지막으로, 우리는 치료법으로 이끄는 중재가 비용 효과적이고 널리 이용 가능하다는 것을 보장해야합니다.

1990 중반에서 항 레트로 바이러스 치료법을 병행하는 것은 여전히 ​​현대 의학에서 가장 주목할만한 업적 중 하나로 간주됩니다. 평생 항 바이러스제 치료는 HIV에 감염된 모든 사람들에게 최고의 선택입니다. HIV에 대한 치료법을 찾는 것이 과학적으로 중요한 도전 과제이지만, 많은 사람들은 그것이 가능성의 영역에 있다고 생각하며 HIV에 대한 종식을 보는 데 중요한 역할을 할 것으로 기대됩니다.

저자 정보대화

Sharon Lewin, 컨설턴트 의사, 전염병 부서, Alfred Hospital & Director, 감염과 면역을위한 피터 도허티 연구소

Thomas Aagaard Rasmussen, 임상 연구 펠로우, 감염과 면역을위한 피터 도허티 연구소

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