치명적인 면역 체계 사이토 카인 폭풍 차단은 COVID-19 치료에 매우 중요합니다

치명적인 면역 체계 사이토 카인 폭풍 차단은 COVID-19 치료에 매우 중요합니다 면역 세포는 사이토 카인 (cytokine)이라는 단백질을 방출하여 바이러스가 존재한다는 나머지 면역계를 경고합니다. www.scientificanimations.com, CC의 BY-SA

살인자는 바이러스가 아니라 면역 반응입니다.

현재 유행성 독감은 모든 사람이 위험에 처하게하는 새로운 바이러스에 의한 것이 아니라 타고난 면역 반응의 범위가 다양하고 예측할 수 없기 때문에 독특합니다. 어떤 경우에는 죽일 정도로 강합니다. 다른 경우에는 비교적 온화합니다.

내 연구는 타고난 면역과 관련이 있습니다. 선천성 면역은 신체의 적응 면역 시스템이 바이러스에 대한 항체를 생성하도록 지시하는 병원체에 대한 사람의 선천적 방어입니다. 이들 항체 반응은 나중에 백신 접종 접근법을 개발하는데 사용될 수있다. 실험실에서 작업 of 노벨상 수상자 브루스 베틀 러공동 저자 종이 그것은 신체의 선천적 면역계를 구성하는 세포가 어떻게 병원체를 인식하는지, 그리고 일반적으로 그들에게 과반 응하는 것은 숙주에게 해로울 수있는 방법을 설명했습니다. 이것은 바이러스에 과민 반응하는 COVID-19 환자에게 특히 해당됩니다.

세포 죽음 – 희생의 체스 게임

나는 선천적 반응의 두 가지 주요 구성 요소 인 염증 반응과 세포 사멸을 연구합니다. 대 식세포라고 불리는 백혈구는 센서를 사용하여 병원체를 인식하고 사이토 카인 (cytokine)이라는 단백질을 생성합니다.이 단백질은 염증을 유발하고 타고난 면역계의 다른 세포를 도와줍니다. 또한, 대 식세포는 적응 면역 시스템이 병원체에 대해 배우고 궁극적으로 항체를 생산하도록 지시합니다.

숙주 내에서 생존하기 위해, 성공적인 병원체는 염증 반응을 침묵시킨다. 그들은 대 식세포가 사이토 카인을 방출하고 면역계의 나머지 부분을 경고하는 능력을 차단함으로써이를 수행합니다. 바이러스의 침묵을 막기 위해 감염된 세포는 자살 또는 세포 사멸을 저지 릅니다. 세포 수준에서는 해롭지 만, 세포 사멸은 병원체의 증식을 막기 때문에 유기체 수준에서 유리하다.

예를 들어, 병원성 전염병을 일으킨 병원체는 인간 인구의 절반을 죽였습니다. 1347 년에서 1351 년 사이의 유럽, 사람들의 백혈구를 무력화 시키거나 침묵시킬 수 있었고, 그 안에 증식하여 결국 개인의 죽음을 초래했습니다. 그러나 설치류에서는 감염이 다르게 진행되었습니다. 감염된 설치류의 대 식세포 만 죽었 기 때문에 설치류의 몸에서 병원체의 증식을 제한하여 생존 할 수있었습니다.

역병에 대한“침묵”반응은 COVID-2를 일으키는 바이러스 인 SARS-CoV-19에 대한 격렬한 반응과 현저히 다릅니다. 이것은 선천적 반응의 적절한 균형을 유지하는 것이 COVID-19 환자의 생존에 중요하다는 것을 시사한다.


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치명적인 면역 체계 사이토 카인 폭풍 차단은 COVID-19 치료에 매우 중요합니다 1665 년에서 1666 년까지 연장 된 런던의 마지막 대재앙 동안 전염병 희생자의 시체를 수집하는 죽은 카트의 빈티지 조각. duncan1890 / 게티 이미지

사이토 카인 폭풍의 경로

면역 체계의 과잉 반응이 감염과 싸우는 사람을 위험에 빠뜨리는 방법은 다음과 같습니다.

케모카인이라는 염증을 유발하는 단백질 중 일부는 전문적인 미생물 섭취자인 호중구와 같은 다른 면역 세포가 감염 부위에 소집되어 병원균을 먼저 소화하고 병원체를 소화 할 수있게합니다.

인터루킨 1b, 인터루킨 6 및 종양 괴사 인자와 같은 다른 사이토 카인은 혈관에서 감염된 조직으로 호중구를 안내합니다. 이 사이토 카인은 심장 박동을 증가시키고 체온을 높이며 병원균을 포획하고 뇌의 뉴런을 자극하여 체온, 발열, 체중 감소 및 바이러스를 죽 이도록 진화 된 다른 생리적 반응을 조절하는 혈전을 유발할 수 있습니다.

이 같은 사이토 카인의 생산이 통제되지 않으면 면역 학자들은이 상황을“사이토 카인 폭풍”이라고 묘사합니다. 사이토 카인 폭풍 동안 혈관이 더 넓어지고 (혈관 배양) 저혈압과 광범위한 혈관 손상을 초래합니다. 폭풍은 백혈구 세포의 홍수를 유발하여 폐로 들어가 바이러스 감염 세포를 목표로하여 죽이는 더 많은 면역 세포를 소환합니다. 이 전투의 결과는 체액과 죽은 세포의 스튜와 그에 따른 장기 장애입니다.

사이토 카인 폭풍은 숙주에게 치명적인 결과를 가져 오는 COVID-19 병리의 중심입니다.

세포가 염증 반응을 종결시키지 못하면, 사이토 카인의 생성은 대 식세포를 과잉 활성 상태로 만든다. 과 활성화 된 대 식세포는 골수에서 줄기 세포를 파괴하여 빈혈을 일으킨다. 인터루킨 1b가 높아지면 열과 장기 장애가 발생합니다. 과도한 종양 괴사 인자는 혈관을 라이닝하는 세포의 막대한 사망을 유발하여 응고됩니다. 어느 시점에서 폭풍은 막을 수없고 돌이킬 수 없게됩니다.

사이토 카인 폭풍을 깨는 약물

COVID 치료의 배후 전략 중 하나는 부분적으로 "사이토 카인 폭풍"의 악순환을 깨뜨리는 것입니다. 이것은 IL6과 같은 폭풍의 주요 매개체 또는 신체의 모든 세포에 존재하는 수용체를 차단하여 항체를 사용하여 수행 할 수 있습니다.

종양 괴사 인자의 억제 Remicade 또는 Humira와 같은 FDA 승인 항체 약물 또는 종양 괴사 인자에 결합하여 염증을 유발하는 것을 방지하는 Enbrel (원래 Bruce Beutler에 의해 개발)과 같은 수용성 수용체로 달성 될 수 있습니다. 그만큼 종양 괴사 인자 억제제의 세계 시장은 US $ 22 billion.

다양한 사이토 카인을 차단하는 약물은 현재 COVID-19에서 치명적인 나선을 막는 데 효과적인지 여부를 테스트하기위한 임상 시험 중입니다.

저자에 관하여

면역학 교수 알렉산더 (사샤) 폴 토락, 터프 츠 대학

이 기사는에서 다시 게시됩니다. 대화 크리에이티브 커먼즈 라이센스하에 읽기 원래 기사.


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