대부분의 경우, 과학자들은 알츠하이머 병의 원인을 여전히 확신하지 못합니다. FGC / Shutterstock.com

바이오젠 (Biogen)은 최근에 자사의 후기 치료제를 포기한다고 발표했다. 알츠하이머, 아우 두 아누 마브, 투자자들이 수십억을 잃다 달러의.

그들은해야 놀라지 않았다..

뿐만 아니라 200 시도가 실패했습니다. 알츠하이머 치료제에 대한 연구자들은이 두려운 질병을 치료할 수있는 것으로부터 수십 년이 걸릴 가능성이 있음이 분명합니다. 어느 날 예측에 이르게됩니다. 평생 알츠하이머 병에 효과적인 치료법이 없을 것입니다.

임상 적으로 저는 응급 의사입니다. 하지만 내 연구 관심사 진단용 바이오 마커 포함, 알츠하이머 병의 분자 지표이며 알츠하이머 병의 진단 검사는 성배의 일종입니다.

알츠하이머 병은 여러 불행한 상황의 합류점에 있습니다. 이 점에 대해 저와 함께하세요. 중년 이상의 사람들에게는 대부분 나쁜 소식이지만, 결국에는 보상이 있습니다. 왜 알츠하이머 질환에 걸림돌이되지 않을지 이해한다면 현대 의학이 주요 질병에 대한 돌파구를 줄이는 이유를 조금 더 이해하게 될 것입니다.

우리는이 질병의 원인을 모릅니다.

수십 년간 알츠하이머 병의 원인이 비정상적인 단백질의 축적이라고 널리 알려져있었습니다 아밀로이드 과 타우. 이 이론은 현장을 지배하고 일부 사람들로 하여금 우리가 효과적인 치료의 직전에 - 이러한 비정상적인 단백질의 예방 또는 제거를 통해. 그러나 이론이 정확했다면 적어도 한 두 가지의 긍정적 인 임상 시험이 있었을 것입니다.

되돌아 보면, 아밀로이드 고정은 마치 잘못 그것은 피할 수 있었을 것입니다. 아밀로이드와 알츠하이머 병의 위험 사이에 상관 관계가 있지만, 뇌가있는 노인들이 있습니다 상당한 양의 단백질 아직은 인지 적으로 손상되지 않은. 이 관찰의 버전 적어도 날짜까지 거슬러 올라간다. 1960s. 그것이 연구자들이 왜 열의에 의문을 제기했다. 이 한 가설에 대해서.

항상 고전적인 패와 엉킴이 처음으로 볼 수 있었던 것은 가능했습니다. 알로 이스 알츠하이머, 그리고 지금 비정상적인 단백질로 만들어진 것으로 알려졌다. 노화의 현상 현상 질병의 원인이 아닙니다. Epiphenomena는 질병과 관련이 있지만 그 원인이 아닌 특성입니다.

알츠하이머 환자의 뇌에서 일어나는 변화.

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그러나 연구원들이 알츠하이머 병의 원인을 이해하는 것보다 시작에 더 가깝다는 것을 더욱 확신시키는 것은 대체 이론의 긴 목록이다. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 감염, 불규칙 염증, 이상 당뇨병 같은 신진 대사와 수많은 환경 독소.

지난 몇 년 동안 바이러스의, 세균성의 과 진균 감염. 이들 바이러스의 과 세균성의 가설은 유레카 순간으로 묘사되었습니다. 그러나 이것은 역학의 강력한 도구가 차가운 염증 및 잇몸 질환과의 연관성을 어떻게 놓쳤는가하는 질문을 던집니다.

원인이 하나도없는 질병

Occam의 면도기 (가장 간단한 해결책이 가장 우수하다는 원칙)가이 가능한 세탁 원인 목록에 적용되면 몇 가지 중요한 의미를 갖게됩니다. 어느 한 쪽 알츠하이머 병은 하나의 질병이 아닙니다., 또는 많은 요소가 그것을 유발하거나 촉진시키는 데 기여할 수 있습니다. 일부 당국은 그런 주장을 해왔다. 몇 시간 동안.

이 두 가지 중 하나는 여러 가지 효과적인 치료법을 개발해야하기 때문에 나쁜 소식이 될 수 있습니다.

불행히도, 우리의 생체 의학 시스템은 한 시점에서 한 약물의 개발과 테스트를 위해 고안되었습니다. 약물의 조합은 유효성과 독성을 시험하기 위해 필요한 임상 시험의 횟수를 극적으로 증가시킵니다.

이들은 알츠하이머 병의 위험 요소 중 일부일뿐입니다. iLoveCoffeeDesign / Shutterstock.com

우리는 노화의 생물학을 무시했습니다.

알츠하이머가 50 년 후에 첫 번째 환자,이 질병은 상대적으로 드문 것으로 간주되었다. 노년 전 치매라고 불리는이 병은 비교적 일찍 타격을 받았고 때로는 가족에서 뛰었습니다. 훨씬 더 흔한 노인성 노인성 치매는 치매의 일부로 간주되었습니다. 노화.

그러나 유형에 상관없이, 알츠하이머 병은 나이와 관련된 강력한 연관성을 가지고 있습니다. 이것은 알츠하이머 병의 초기 발병 형 환자에게조차도 마찬가지입니다. 알츠하이머 병에 대해 가능한 한 최악의 게놈을 제공하십시오. APOE e4 유전자 이는 10 배의 위험 증가와 관련이있을 수 있으며 그 사람은 질병을 발전시키기 전에 조금 나이를 먹어야합니다.

강력한 위험 요인의 긴 목록을 강력한 연령 협회와 결합 시키면 알츠하이머 병이 집중됩니다. 뉴런은 세포 유형의 하이 와이어 (high-wire) 작용 일 수 있으며, 노화의 노화 (senescence)는 불가피하게 그것들에 마멸됩니다. 많은 세포 성 모욕 중 어느 하나가 초기 세포 죽음을 향해 뉴런을 가속화 할 수 있습니다. 이것들 중 최악은 당신 부모님에게서 물려받은 특히 나쁜 유전자일지도 모르지만 모두가 더 많거나 적습니다.

올바른 것이라면 질병에 대한 이러한 개념은 우리가 효과적인 치료를받지 못한다는 것을 의미합니다.

노화는 질병이 아닙니다. 그것은 정상적인 삶의 호이며 인간이되는 불가분의 일부입니다 ( "먼지로부터 먼지"). 이와 같이 노화의 생물학 얻지 못했다. 연구 기금의 황금기 동안 장기 시스템과 질병에 수여 된 관심.

되돌아 보면, 나는 이것이 중대한 실수라고 생각합니다. 심장병, 당뇨병, 치매 등 현대 생활의 주요 질병에 대한 위험 요소를 나열하면 가장 강력한 것은 거의 항상 나이입니다.

결론 : 우리는 또한 알츠하이머의 가장 중요한 위험 인자에 대한 기본 과학에 대한 이해가 부족합니다.

우리는이 질병을 정확하게 진단 할조차 수 없습니다.

 Alois Alzheimer의 환자 Augustin Deter in 1902. 처음에는 알츠하이머 병으로 알려지게 된 사례가있었습니다. 위키

평생 동안 알츠하이머 병을 정확하게 진단 할 수 없다는 사실은 널리 알려져 있지만, 알츠하이머 병 연구의 더러운 사실은 환자의 상당 부분을 분류 할 수 없다는 것입니다 부검시에도. Alois Alzheimer가 그의 현미경을 통해 본 클래식 플라크 및 엉킴은 정확하지 않다. 이 질병의 바이오 마커.

치료법 개발을위한 절대적인 단일 요구 사항은 정확한 진단입니다. 질병이있는 사람과없는 사람을 정확하게 확인할 수 없다면 약물 개발을 시작할 수 없습니다. Alzheimer 's는 진단하기가 매우 어렵 기 때문에 전형적인 예입니다. 살아있는 환자의 질병 혈관성 치매 과 레위 몸 치매 알츠하이머 병과 구별되지 않을 수 있습니다. 최신 기술 중 일부는 실제로 이미징 아밀로이드를 기반으로하고 있으며 일부 연구에서 신뢰할 수있는 진단 검사가 아닐 수도있다..

새로운 치료법의 리드 타임은 예상보다 길다.

식품 의약품 안전청이 마약을 승인하는 데는 오랜 시간이 걸립니다. 가능한 약이 처음으로 잉태 된 순간부터, 종종 이상 10 년 가능할 때까지

뇌는 거의 없다. 수리 메커니즘. 따라서 우리가 알츠하이머 병 치료에 관해 이야기 할 때, 예방은 역전이 아니라는 것을 의미합니다.

알츠하이머 병의 자연사는 질병의 초기에 예방 요법을 시작해야 할 필요가 있다는 것입니다. 이것은 약물 개발주기에 몇 년을 더할 것입니다. 발견에서 머리맡에 이르는 10 년은 알츠하이머 병에 좋은 소식이 될 것입니다.

그러나 역사는 지연이 더욱 악화 될 수 있음을 우리에게 가르쳐줍니다. 초기 1980에서 유전 공학이 발견 된 직후 겸상 적혈구와 같은 질병이있는 환자에게 유전 적 완치가 몇 년 전에 멀리. 겸상 적혈구의 이상과 그 게놈 내의 위치는 언젠가. 관련 기관 시스템은 쉽게 접근 할 수 있습니다. 30 년이 지난 지금도 우리는 겸상 적혈구와 같은 질병을 성공적으로 치료하지 못했습니다. 초기 예측의 오만함은 나 같은 고령의 의사에게는 아픈 기억입니다.

알츠하이머 병의 증상은 겸상 적혈구 질환보다 훨씬 심해 보입니다. 우리는 원인을 알지 못합니다. (아마도 다원적 인 것 같습니다.) 그리고 장기에 걸리기가 어렵습니다. 그리고 신경계 질환은 뇌가 뇌 혈관 장벽 (blood-brain barrier)이라고 불리는 것으로부터 보호되기 때문에 특별한 도전입니다. 당신이 잠재적으로 효과적인 약을 가지고 있다고하더라도, 그것의 표적에 도달하지 못할 수도 있습니다.

이 모든 고려 사항을 모두 합치면 긴 도로가 앞으로 펼쳐집니다.

그러나 가까운 미래에 마약이 없다고해서 아무 것도 할 수 없다는 것을 의미하지는 않습니다. 건강한 생활 습관 노력이 알츠하이머 예방. 그리고 그들이하지 않더라도, 그들은 예방에 효과가있을 것입니다. 혈관성 치매어느입니다 거의 같은.

저자에 관하여

Norman A. Paradis 교수, 의학 교수, 다트머스 대학

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