알츠하이머 병이 천천히 그 비밀을 포기하는 방법

알츠하이머 질환의 원인은 여전히 ​​수수께끼로 남아 있지만, 유전학 연구는 질병이 어떻게 진행되는지에 대한 단서를 제공하고 있습니다. 희귀 한 유전 적 돌연변이가 조기에 발병하는 알츠하이머를 유발할 수 있다는 것을 알고 있지만, 유전 적 요인과 환경 적 요인 모두가 더 흔하고 늦게 발병하는 형태의 질병에 관여합니다. 수천명의 사람들의 유전 적 구성에 관한 정보를 수집함으로써 우리 그룹의 과학자들과 다른 사람들은 거의 30 유전자 변이 형 이 질환에서 더 흔하게 발생합니다.

뇌에서 이러한 "위험 유전자"의 많은 기능은 알려지지 않았지만 생물학적 기능에 의해 집단적으로 나타나 알츠하이머 병과 관련된 메커니즘에 대한 더 많은 통찰력을 제공합니다. 이러한 유전 적 발견으로부터 알츠하이머 병과 관련된 생물학적 기능 중 하나는 세포 내로 물질을 전달하는 것입니다. 엔도 시토 시스. 이것은 물질이 수동적으로 세포막을 통과 할 수없는 경우 발생하며, 세포는 작은 액체로 채워진 주머니에서화물을 포획하기 위해 안쪽으로 새싹이 난다.

우리의 연구 그룹은이 endocytic 유전자가 뇌에서 무엇을하는지 조사하고 있습니다. 접시에서 자란 세포를 사용하여 우리가 표현하는 단백질을 조작하고 세포에 의한 물질 섭취의 변화를 측정 할 수 있습니다. 이것은 우리가 알츠하이머 병에서이 유전자가 손상되었을 때 어떤 일이 일어나는지를 이해하는 데 도움이됩니다.

Endocytosis는 보편적으로 중요한 세포 기능이며, 모든 세포는 먹고 마셔야합니다. 또한 베타 - 아밀로이드 (beta-amyloid)와 같은 폐기물 생성물을 소독, 운송 및 청소하는 등의 많은 중요한 업무를 수행합니다. 이것은 정상적으로 분해되어 제거되는 건강한 뇌에서 생성 된 단백질입니다. 그러나 알츠하이머 병에서 베타 - 아밀로이드 생성의 불균형과 뇌에서의 제거로 인하여 빌드업 그리고 뉴런에 독성을 나타내는 플라크 (plaques)로 알려진 점착성 덩어리 (clump)의 형성.

두뇌 관리

베타 - 아밀로이드 (beta-amyloid)를 모핑하는 것은 두뇌의 면역 세포 인 미 글 리아 (microglia)에 의해 수행되는 기능 중 하나입니다. 그들은 침입자가 뇌에 들어올 때 첫 번째 반응자입니다. 그들은 endocytic 능력을 사용하여 폐기물 및 감염 물질을 삼키고 파괴합니다. Alzheimer 's에서는이 기능이 베타 - 아밀로이드 (beta-amyloid)를 소비하면서 내부의 폐기물 처리 시스템을 통해 분해함으로써 중요합니다.


내면의 구독 그래픽


베타 - 아밀로이드는 또한 인간 두뇌의 650km 혈관을 통해 제거 할 수 있습니다. 혈관을 싸고있는 내피 세포는 혈액과 뇌 사이에 단단한 장벽을 형성합니다. 이렇게하면 독성 물질이 멈추지 만 영양분이 들어가고 제품을 낭비 할 수 있습니다. 베타 - 아밀로이드는 자물쇠와 열쇠처럼 내피 세포 표면의 수용체에 결합하는 것을 포함하는 특별한 형태의 엔도 사이토 시스 (endocytosis)에 의해 뇌에서 제거됩니다. 이것은 내면화를 유발하고 세포를 통해 운반되어 혈액, 두뇌의 구축을 막는다..

베타 - 아밀로이드는 처음에 어떻게 존재합니까?

베타 - 아밀로이드의 정확한 기능은 아직 명확하지 않지만 정상적인 뇌 생리학에서 중요한 역할을 할 것이며, 과도하게 존재할 때만 문제가 될 가능성이 있습니다. 이것은 뇌의 세포 표면에있는 아밀로이드 전구체 단백질 (APP)의 파괴에 의해 생성됩니다.

앱이 세분화 될 수 있음 두 가지 다른 방법, 그 중 하나만 베타 - 아밀로이드를 생성한다. 이 경로에 관여하는 효소는 세포 내부에 존재하므로 APP는 베타 - 아밀로이드 조각으로 분해되기 위해 엔도 사이토 시스를 거쳐야합니다.

우리 연구의 일부는 APP 분해의 결과로 세포에 의해 생성 된 베타 - 아밀로이드 및 다른 단편의 양을 측정하는 것을 포함한다. 건강한 세포와 ​​알츠하이머 위험 유전자가 조작 된 세포를 비교하면 베타 - 아밀로이드 생산에서 이들 유전자의 관련성을 이해할 수 있습니다. 다시 말하면, 엔도 솜 증은 알츠하이머 병의 잠재적 발달에 중요한 역할을합니다.

이것은 엔도 사이토 시스가 어떻게 뇌 건강에 중요하며 이들 중 어느 것에 결함이있는 것이 알츠하이머 발달에 기여하는 요인 일 수 있는지에 대한 세 가지 예를 보여줍니다. 사실, 많은 다른 생물학적 과정이 유전 연구와 관련되어 있으며 상호 배타적 일 가능성은 거의 없습니다. 생활 습관과 환경 적 위험 요인을 모두 추가함으로써 알츠하이머 병은 매우 복잡합니다. 그럼에도 불구하고 관련된 여러 메커니즘을 이해함으로써 잠재적 인 치료 대상을 식별 할 수 있습니다. 지그 소 퍼즐처럼 유전자 정보를 모서리 조각으로 사용하여 전체적으로 질병의 명확한 그림을 만듭니다.

저자에 관하여

안나 버트, PhD 연구원, 카디프 대학

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