아스피린에서 발견되는 살리실산은 GAPDH라는 효소가 세포를 죽게하는 것을 막는 것으로 보인다. (제공 : Nathan Cooke / Flickr)
과학자들은 살리실산이라고 불리는 아스피린의 주요 분해 생성물과 알츠하이머 병과 파킨슨 병과 같은 신경 퇴행성 질환을 치료할 수있는 가능성에 대해 면밀히 검토하고 있습니다.
살리실산은 GAPDH라는 효소에 결합하는데, 이는이 질병에 중요한 역할을한다고 여겨집니다. 산은 효소가 세포의 핵으로 이동하는 것을 막아 세포의 죽음을 촉발시킬 수 있습니다.
보이스 톰슨 연구소 (Borce Thompson Institute)와 코넬 대학교 (Cornell University)의 교수 인 다니엘 크레시 그 (Daniel Klessig)는 수년 동안 살리실산의 작용을 연구 해왔다. 살리실산은 식물의 면역계를 조절하는 중요한 호르몬입니다. 이전의 연구들은 식물에서 살리실산에 의해 영향을받는 몇 가지 표적을 확인했으며, 이들 표적들 중 상당수는 인간에서 등가물을 가지고있다.
에 게시 된 새로운 연구에서 PLoS 하나연구진은 살리실산에 결합하는 인체의 단백질을 확인하기 위해 고효율 스크린을 수행했다.
GAPDH (Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase)는 포도당 대사의 핵심 효소이지만 세포에서 추가적인 역할을합니다. 산화 스트레스 하에서 자유 라디칼 및 다른 반응성 화합물 인 과량의 GAPDH가 변형 된 다음 신경 세포의 핵으로 들어가 단백질 턴 오버를 촉진하여 세포 사멸을 유도합니다.
항 파킨슨 약물 디 프레 실은 GAPDH의 핵내 진입과 그로 인한 세포 사멸을 차단합니다. 연구팀은 살리실산이 GAPDH가 핵으로 이동하는 것을 막아서 세포가 죽는 것을 막는 데 효과적이라는 것을 발견했다.
오랫동안 포도당 대사에서만 기능 할 것으로 생각되었던 GAPDH 효소는 현재 세포 내 신호 전달에 관여하는 것으로 알려져있다 "고 존스 홉킨스 대학 (Johns Hopkins University)의 신경 과학 교수 인 솔로몬 스나이더 (Solomon Snyder)는 말했다. "이번 연구는 GAPDH가 아스피린과 관련된 살리실산 약물의 표적이며, 따라서 그러한 약물의 치료 작용과 관련이있을 수 있음을 입증했다."
연구자들은 또한 중국 의료용 감초 추출물의 천연 유도체 인 살리실산과 실험실 합성 유도체가 살리실산보다 GAPDH에 더 강하게 결합 함을 발견했다. 둘 다 핵으로의 GAPDH 이동을 막는 데있어서 살리실산보다 더 효과적이며 이로 인해 세포 사멸이 일어난다.
올해 초 Klessig 그룹은 염증을 일으키고 관절염, 루푸스, 패혈증, 죽상 동맥 경화증 및 특정 암을 비롯한 여러 질병과 관련된 HMGB1 (고 이동성 그룹 박스 1)이라는 또 다른 새로운 살리실산 표적을 확인했습니다.
낮은 수준의 살리실산은 이러한 전 염증성 활성을 차단하며, 상기 언급 된 살리실산 유도체는 이러한 전 염증성 활성을 억제하는 데있어서 40에서 70의 시간이 살리실산보다 더 강력합니다.
"살리실산과 그 유도체가 GAPDH와 HMGB1의 활동을 어떻게 조절하는지에 대한 더 나은 이해와 훨씬 더 유력한 합성 및 천연 유도체 인 살리실산의 발견은 새롭고 우수한 살리실산 기반 치료제 개발에 큰 가능성을 제공합니다 다양한 유행, 치명적인 질병 중의 하나입니다 "라고 Klessig은 말합니다.
National Science Foundation과 US Public Health Service가이 연구에 자금을 지원했습니다.
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